主要研究方向二:基因修饰动物模型在缺血性心血管疾病中的研究与应用
来源:基转所 作者:基础与转化医学研究所管理员 点击数: 发表时间:2017-11-28 19:41:18
学术带头人:刘恩岐教授

  该研究方向包括以下两个研究内容:

  (1)制作具有自主知识产权的基因修饰动物模型;

  (2)利用新建动物模型研究基因(如,CETP,MED1等)在人类心血管疾病发生和发展的作用,为开发相关药物、预防和治疗心血管疾病及相关疾病提供理论依据。

  本方向以基因修饰家兔模型制作和应用研究为重点。在哺乳动物中,家兔属于体型中等的兔形目动物。与啮齿类动物如小鼠、大鼠相比,家兔在研究人类心血管疾病和评价抗心血管疾病药物方面具有独特的研发和应用价值。研究证实,家兔在系统发育上比啮齿类动物更接近人类;家兔对饲料中胆固醇敏感,容易诱发动脉粥样硬化、冠状动脉硬化以及心肌梗死;家兔脂蛋白特征与人类相似,脂蛋白代谢更适合人类心血管疾病研究。另外,与小型动物相比,家兔体型较大,更易进行主要器官功能检测、血液生化分析和实验操作。

  本实验室具有基因修饰家兔制作和实验研究基础和条件。由于技术、资金等条件的限制,全世界只有极少数实验室开展基因修饰家兔模型方面的研究工作。近十余年来,我们一直从事转基因动物制作方面的研究工作,课题组主要成员先后赴日本筑波大学、佐贺大学和山梨大学交流学习,熟练掌握了基因修饰家兔制作技术。目前,已成功制作家兔CETP、UII、PLA2、VEGF、MMP-12、apo A-II等转基因家兔模型,并利用这些转基因家兔模型开展了一系列心血管与代谢相关疾病方面的研究工作,取得重要进展。

  制作基因修饰动物模型、开展CVD研究、提升实验室影响力。通过几年建设,制作8-10个基因修饰动物模型;应用CRISPRs/Cas9等新技术构建家兔CETP、LDLR等基因突变打靶载体,导入家兔受精卵(单细胞期),经胚胎移植、杂交等措施,建立CETP敲除(CETP-/-)和LDLR敲除(LDLR-/-)等4-10个家兔模型。同时,寻找转基因和基因敲除家兔模型的表型,分析其生长发育、血脂、脂蛋白表达谱、基因表达调控等生物学及生理学特征,探讨基因调控的分子机制。

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